Bột peptide Kisspeptin-10

Kisspeptin-10PeptitPthứ hơn, còn được gọi là Metastin (45-54), là một peptide gồm 10 axit amin tương ứng với 45-54 axit amin đầu C có hoạt tính sinh học của metastin, một sản phẩm gen ức chế di căn. Nó hoạt động như một chất chủ vận mạnh của GPR54 (OT7T175, AXOR12), với ái lực liên kết cao hơn khoảng 8 lần so với metastin (giá trị Ki lần lượt là 0,042 và 0,34 nM để dịch chuyển metastin (40-54)). Metastin (45-54) gây ra sự huy động canxi trong các tế bào được chuyển hóa GPR54 (EC50=0.18-1.1 nM). Nó ức chế sự di chuyển của các tế bào CHO được chuyển hóa GPR54 ở nồng độ 10-100 nM, ngang bằng với hiệu lực của metastin có chiều dài đầy đủ.

Công ty công nghệ sinh học Thiểm Tây Medibridge, Ltd. cung cấp vật liệu này dưới dạng bột-nghiên cứu hoặc chất làm đầy lọ tùy chỉnh. Mỗi lô có thể được hỗ trợ bằng dữ liệu độ tinh khiết HPLC, kiểm tra nhận dạng LC-MS, COA và các chi tiết đóng gói đã thống nhất. Sản phẩm được cung cấp chỉ cho mục đích nghiên cứu.

Tiền chất kisspeptin (Kp) chứa 145 axit amin và có thể thủy phân thành Kp-54, Kp-14, Kp-13 và Kp-10. Kp-10, phân nhóm ngắn nhất có hoạt tính cao, đóng vai trò quan trọng trong nhiều mô. Kisspeptin 10 ức chế sự biểu hiện của yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu (VEGF) trong tế bào nội mô tĩnh mạch rốn của con người, tác nhân chính gây ra tính thấm thành mạch cao (VP). Hơn nữa, Kp-10 còn thúc đẩy sự trưởng thành của nang trứng, rụng trứng và sản xuất progesterone. Tiêm Kp-10 ngoại sinh làm giảm VP và VEGF bằng cách tăng cường Kiss1r ở chuột OHSS mà không ảnh hưởng đến sự rụng trứng.

Metastin đóng vai trò ức chế khối u bằng cách cản trở sự phát triển của khối u thứ cấp. Khi KISS1R (thụ thể KISS1) được kích hoạt khi liên kết với KISS1, nó sẽ làm tăng nồng độ canxi nội bào và kích hoạt MAPK, từ đó hạn chế khả năng di chuyển và tăng sinh của tế bào. Metastin là mục tiêu điều trị tiềm năng cho các bệnh ung thư khác nhau, bao gồm khối u ác tính, tuyến giáp, bàng quang, ung thư biểu mô tế bào vảy của thực quản, ung thư dạ dày, tế bào gan và ung thư vú.

Ngoài vai trò ức chế ung thư, metastin còn đóng vai trò quan trọng trong sinh sản. Nó điều chỉnh trục vùng dưới đồi-tuyến yên{2}}tuyến sinh dục bằng cách điều chỉnh sự tiết hormone giải phóng gonadotropin- (GnRH), ảnh hưởng đến thời điểm bắt đầu dậy thì. Đột biến gen có thể dẫn đến dậy thì sớm trung ương (CPP) ở nam giới, trong khi tín hiệu metastin bị suy giảm có thể dẫn đến chứng suy sinh dục do hypogonadotropic (IHH) đơn độc ở cả người và chuột. Metastin cũng có thể làm tăng nồng độ gonadotropin trong huyết tương (hormone-kích thích nang trứng và hormone tạo hoàng thể) và thúc đẩy quá trình rụng trứng ở chuột cái trước tuổi dậy thì.

Tế bào thần kinh Kisspeptin được coi là bộ điều chỉnh ngược dòng quan trọng của tế bào thần kinh GnRH. KP-10 có thể kích thích trực tiếp hoặc gián tiếp các tế bào thần kinh GnRH, khiến chúng giải phóng GnRH.

Sau đó:

KP-10 → KISS1R → GnRH ↑ → LH/FSH ↑ → Thay đổi hormone steroid tuyến sinh dục

Vì vậy, KP-10 được sử dụng phổ biến để nghiên cứu:

• Tính kích thích thần kinh GnRH
• Giải phóng xung LH
• Cơ chế khởi đầu tuổi dậy thì
• Tăng LH tiền rụng trứng
• Phản hồi tích cực và tiêu cực của estrogen
• Mạch thần kinh vùng vùng dưới đồi ARC, AVPV/POA

Nghiên cứu tiết lộ rằng việc điều chỉnh giảm galactose và tăng điều chỉnh các axit amin glycogenic (GAA), bao gồm L-alanine, L-axit glutamic, L-methionine, L-proline và L-valine, trong nhóm kisspeptin-10 cho thấy quá trình chuyển hóa carbohydrate tăng tốc, biểu thị sự cân bằng năng lượng âm. Hơn nữa, ở những con chuột được điều trị bằng Kisspeptin-10, hàm lượng GAA cao có thể bắt nguồn từ sự phân hủy protein có thể gây ra sự cân bằng nitơ âm. Người ta phát hiện ra rằng sự gia tăng các axit amin ketogen như tyrosine cho thấy sự xáo trộn trong việc sử dụng glucose, điều này có thể do Kisspeptin-10 gây ra trong nghiên cứu này. Ngược lại, cholesterol tăng đáng kể ở những con chuột được điều trị bằng Kisspeptin-10, cho thấy quá trình chuyển hóa lipid bị gián đoạn, có thể là do sự phong tỏa quá trình phân giải mỡ.

Điều trị sinh sản và liền kề IVF

Kisspeptin đã được khám phá để kích hoạt quá trình trưởng thành tế bào trứng và-sự gia tăng LH nhạy cảm với thời gian trong hỗ trợ sinh sản - với mối quan tâm đến các hồ sơ rủi ro OHSS có khả năng thấp hơn so với một số tác nhân kích hoạt hCG trong các thiết kế nghiên cứu đã chọn. Thiết kế thử nghiệm phát triển; kiểm tra các mục nhập hiện tại của MedicalTrials.gov thay vì giả sử một kết quả mang tính bước ngoặt được áp dụng ở mọi nơi.

Suy sinh dục do thiểu năng sinh dục (HH)

Bởi vì HH liên quan đến việc truyền tín hiệu GnRH/LH/FSH không đủ nên vai trò ngược dòng của kisspeptin khiến nó trở thành một công cụ nghiên cứu hợp lý để khôi phục các xung gonadotropin trong các nhóm nghiên cứu.

Chẩn đoán tuổi dậy thì và trục sinh sản

Xét nghiệm kích thích Kisspeptin xuất hiện trong chẩn đoán nội tiết - đo phản ứng LH để đánh giá tính toàn vẹn của trục vùng dưới đồi–tuyến yên–tuyến sinh dục (HPG).

Góc trao đổi chất và không{0}}sinh sản (mới nổi)

Một số tài liệu khám phá các điểm giao nhau giữa tín hiệu Kisspeptin với sự trao đổi chất và cân bằng năng lượng. Đây không phải là lý do chính khiến hầu hết các cuộc thảo luận trong cộng đồng về peptide{1}}đề cập đến KP-10, nhưng nó xuất hiện trong các bài đánh giá về thần kinh nội tiết rộng hơn.