Peptide Dermorphin

1. Khoa học về cơn đau:Peptide Dermorphin, với tư cách là chất chủ vận μ -thụ thể opioid (MOR) có tính chọn lọc cao, có thể được sử dụng để phân tích mối liên hệ giữa tác dụng giảm đau theo dõi cục bộ và chế độ thụ thể-tại các nút chính như sừng sau cột sống (lớp I/II) và đường đi xuống cột sống PAG-RVM-. Bằng cách kết hợp các đầu dò huỳnh quang/được dán nhãn phóng xạ hoặc đánh dấu biotatin hóa, các bản đồ kích hoạt MOR khu vực có thể được vẽ ra để phân biệt sự khác biệt về đau do viêm, đau do bệnh lý thần kinh và đau sau phẫu thuật ở cấp độ mạch.

2. Sinh học thụ thể: Nghiên cứu mối quan hệ truyền tín hiệu - hình dạng và độ lệch của các phối tử MOR để giúp làm rõ khả năng phân tách giữa ức chế hô hấp, giảm đau và dung nạp.

3. Mẫu khám phá thuốc: Cung cấp khuôn khổ cho thế hệ tiếp theo của chất chủ vận MOR mô phỏng peptide/peptide; Cùng với công nghệ phân phối, dự kiến ​​sẽ khám phá các chiến lược phân phối thuốc tại địa phương hoặc mục tiêu để mở rộng cơ hội điều trị.

D{0}}ala2 là địa điểm quyết định cho hoạt động và tính chọn lọc; Hoạt động giảm mạnh sau khi quay lại L-ALA. Các nhóm phenolic hydroxyl và amino của đầu N-Tyr là những chất ưa thích dược lý thiết yếu. Sự kết hợp đầu cuối C{6}}tăng cường ái lực và tính ổn định.

Sự thay thế chấp nhận được

Gly4 có thể được thay thế bằng-các dư lượng có thể tích nhỏ trong một phạm vi nhất định để điều chỉnh cấu trúc. Pro6 ảnh hưởng đến cấu trúc thứ cấp và hình dạng liên kết với thụ thể.

Kiểm soát đại diện

DAMGO (chất chủ vận peptide MOR tổng hợp) thường được sử dụng làm chất chuẩn đối chiếu; Delto rphin là các peptide tương đồng của ếch nhưng thiên về thụ thể δ; Endomorphin-1/2 là chất kiểm soát tetrapeptide MOR nội sinh.

Hướng tối ưu hóa

Tăng cường tính ổn định và tính thấm của não (lipopeptid hóa, hạn chế/chu kỳ hóa bộ xương, thiết kế phối tử-trang web kép), tối ưu hóa độ lệch tín hiệu (giảm -việc tuyển dụng chất bắt giữ để cải thiện thời gian trị liệu) và cải tiến công thức.