Survodutide peptide

Survodutide peptit(còn được gọi là BI 456906) là peptide chủ vận thụ thể kép GLP-1/glucagon (GCGR) có thiết kế lipotropic tác dụng kéo dài, phù hợp cho các nghiên cứu cơ chế dùng thuốc một lần mỗi tuần.

Sản phẩm này giúp tăng cường cảm giác no, giảm lượng thức ăn ăn vào và trì hoãn quá trình làm rỗng dạ dày thông qua con đường GLP-1, đồng thời tăng tiêu hao năng lượng và tạo ra các hiệu ứng chuyển hóa trực tiếp ở gan (tái tạo glucose, phân giải mỡ, v.v.) thông qua con đường glucagon. Tác dụng hiệp đồng của hai con đường này mang lại tiềm năng giảm cân và lợi ích chuyển hóa ở gan lớn hơn.

Shaanxi Medibridge chuyên cung cấp các dịch vụ tổng hợp peptide tùy chỉnh có độ tinh khiết cao- cho các tổ chức nghiên cứu, bệnh viện và trường đại học. Chúng tôi có hơn 14 năm kinh nghiệm trong nghiên cứu và tổng hợp peptide. Nếu bạn hiện đang tìm kiếm một nhà sản xuất peptide đáng tin cậy, vui lòng liên hệ với Shaanxi Medibridge Biotech Co., Ltd.

Sức mạnh tổng hợp của-thụ thể kép hoạt động như "hai đòn bẩy, một hướng". GLP-1R chịu trách nhiệm ức chế lượng thức ăn ăn vào, làm chậm quá trình làm rỗng dạ dày, cải thiện chức năng tế bào -tuyến tụy và ức chế bài tiết glucagon -cell; GCGR trong gan tăng cường quá trình oxy hóa axit béo, thúc đẩy huy động lipid ở gan và tăng tiêu hao năng lượng toàn thân.

Hai con đường này phối hợp với nhau để giảm cân và cải thiện quá trình trao đổi chất ở gan. GLP-1 "kiểm soát lượng ăn vào và ổn định glucose" bổ sung cho khả năng "tăng chi tiêu và làm sạch gan nhiễm mỡ" của glucagon, không chỉ mang lại lợi ích cho việc giảm cân mà còn ngăn ngừa bệnh gan nhiễm mỡ và xơ hóa.

1. Dược lý thụ thể và truyền tín hiệu

Nền tảng và kết quả đọc trong ống nghiệm

Một. Động lực học của cAMP: HEK293/CHO được chuyển hóa ổn định GLP-1R và GCGR của con người, HTRF/GloSensor đường cong thời gian thực-thực, xây dựng biểu đồ hiệu ứng-nồng độ và thời gian-; thử nghiệm song song trong điều kiện 0% và 2–10% huyết thanh/albumin người để đánh giá sự thay đổi hiệu giá của các peptide lipotropic tác dụng kéo dài.

b. -tuyển dụng bắt giữ và nhập bào thụ thể: BRET/PathHunter hoặc thụ thể có nhãn huỳnh quang (thẻ SNAP{1}}) tạo ảnh tế bào-sống để so sánh biên độ tuyển dụng, một nửa thời gian- và tốc độ tái chế của GLP-1R và GCGR.

c. Con đường xuôi dòng: pCREB/pERK/pAKT Western blot hoặc AlphaLISA; hình ảnh chuyển vị hạt nhân (CREB/FOXO).

d. Phân tích độ lệch: Tính toán độ lệch tương đối bằng cách sử dụng Emax/EC50 được đo trên cùng một nền tảng hoặc dựa trên mô hình hệ thống (ví dụ: Black-Leff/ΔΔlog(τ/KA)) để so sánh đơn giác GLP-1R với glucagon.

Điều khiển phím

Một. Tích cực: Semaglutide (GLP-1R), Glucagon (GCGR); Điều khiển kết hợp: "chồng chất đơn giản" ở kích thước hiệu ứng tương đương so với Survodutide.

b. Chặn: Exendin (9-39) (chất đối kháng GLP-1R), chất đối kháng GCGR phân tử nhỏ/peptide; Làm im lặng thụ thể CRISPR/siRNA.

Cân nhắc kỹ thuật

Một. Peptit lipotropic tác dụng kéo dài- dễ dàng hấp phụ vào nhựa; vật liệu tiêu hao hấp phụ thấp-+ 0.05–0,1% BSA có thể cải thiện đáng kể khả năng tái tạo.

b. Có thể khám phá tín hiệu phi cổ điển của Gq/ -bắt giữ đối với GCGR, nhưng cần lưu ý sự phụ thuộc vào hệ thống và mức độ liên quan đến sinh lý.

2. Chuyển hóa ở gan và MASH/NASH

Trong nghiên cứu Giai đoạn II được trình bày tại EASL 2024 và được xuất bản đồng thời trên NEJM,Survodutide peptideđáp ứng tiêu chí chính: ở tuần 48, tỷ lệ bệnh nhân có MASH được cải thiện và tình trạng xơ hóa không xấu đi cao nhất là 83% (so với 18,2% ở nhóm đối chứng).

Mô hình trong ống nghiệm/organoid

Một. Mô hình nhiễm độc tế bào gan/cơ quan gan nguyên phát ở người (cảm ứng OA/PA): O/BODIPY màu đỏ dầu, TG tế bào, p-ACC và bản phiên mã chuyển hóa lipid (SREBP1c/FASN/SCD1, CPT1A/ACOX1/PPAR , FGF21).

b. Nuôi cấy tế bào Kupffer-tế bào gan-tế bào hình sao ba-tế bào Kupffer: Kích thích lipid + TGF-, quan sát tình trạng viêm (TNF- /IL-1 /CCL2), xơ hóa (COL1A1/ -SMA/TIMP1, hydroxyproline) và giao tiếp tế bào (môi trường điều hòa được xử lý chéo).

Mô Hình Động Vật

Một. Các mô hình xơ hóa như WD+fructose, CDAHFD hoặc AMLN/Gubra-NASH: Đánh giá mù bằng cách sử dụng MRI-PDFF, TG gan, điểm NAS/SAF, định lượng Sirius Red và hình ảnh hài hòa thứ hai; ALT/AST huyết thanh, hồ sơ axit mật và FGF21.

b. Phân tầng điểm cuối: Phân biệt giữa những đóng góp vào "chống-thoái hóa mỡ" và "chống-xơ hóa"; phân tích độ dốc hiệu quả tại các điểm cuối của nhóm phụ F2–F3.

Điểm nổi bật thử nghiệm

Một. Kết hợp các nhóm thức ăn theo cặp-cân nặng hoặc cặp{2}}để đánh giá tác động trực tiếp lên gan của việc "ngoài việc giảm cân".

b. Xây dựng cơ chế vòng-đóng bằng cách kết hợp các dấu hiệu FXR/TGR5 axit mật-với chức năng ty thể của gan.

1. Lý tưởng nhất là nên tiến hành thử nghiệm in vitro trong điều kiện chứa 0,1% HSA/BSA và phải báo cáo sự khác biệt về hiệu quả có/không có huyết thanh để tránh đánh giá quá cao hiệu quả.

2. Trong các thí nghiệm trên động vật, ưu tiên chuẩn độ chậm và truyền hàng tuần; ghép đôi cho ăn hoặc các sinh vật ghép cặp tái tổ hợp có thể tăng cường khả năng phân biệt đối xử đối với các tác động trực tiếp lên gan.

3. Ở cấp độ thụ thể, cần cung cấp các đặc điểm cơ bản (mức biểu hiện, khả năng ghép nối, động học nội tiết) của con đường kép GLP-1R/GCGR để làm nền tảng cho phân tích chọn lọc mô thiên vị.

4. Ghi lại và báo cáo các điểm cuối về khả năng dung nạp, chẳng hạn như buồn nôn/làm rỗng dạ dày để tạo điều kiện ngoại suy cho các nghiên cứu-dài hạn.

Chú phổ biến: peptide survodutide, nhà sản xuất, nhà cung cấp, nhà máy peptide survodutide Trung Quốc